【藥品名稱】
通用名:氯沙坦鉀片
曾用名:
商品名:
英文名:Losartan Potassium Tablets
漢語拼音:Lüshatanjia Pian
劑型:片劑
【成分】氯沙坦鉀。
化學名稱:2......
分類:化學藥品
類別:四類
【藥品名稱】
通用名:氯沙坦鉀片
曾用名:
商品名:
英文名:Losartan Potassium Tablets
漢語拼音:Lüshatanjia Pian
劑型:片劑
【成分】氯沙坦鉀。
化學名稱:2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1′聯苯基]4基]甲基]1H咪唑5甲醇單鉀鹽。
化學結構式:
分子式:C22H22ClKN6O
分子量:461.01
【性狀】本品50mg為白色橢圓形薄膜衣片,除去膜后片芯顯白色或類白色。
【藥理毒理】本品為血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑??梢宰钄鄡仍葱约巴庠葱缘难芫o張素II所產生的各種藥理作用(包括促使血管收縮,醛固酮釋放等作用);本品可選擇性地作用于AT1受體,不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能,也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉化酶(激肽酶II),不影響血管緊張素II及緩激肽的代謝過程。
雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推薦的成人每天最大劑量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分別是推薦成人每天最大劑量的500倍和1000倍*。
通過對猴子進行三個月,大鼠和狗進行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來評價氯沙坦鉀的潛在毒性,未發現會阻礙在治療劑量水平上服藥。
【藥代動力學】本品口服吸收良好,經首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物;生物利用度約為33%。氯沙坦及其活性代謝產物的血藥濃度分別在1小時及3?4小時達到峰值。半衰期分別為2小時和6?9小時。氯沙坦及其活性代謝產物的血漿蛋白結合率≥99%;血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘。腎清除率分別為74毫升/分鐘和26毫升/分鐘。氯沙坦及其代謝產物經膽汁和尿液排泄。
【適應癥】本品適用于治療原發性高血壓。
【用法用量】對大多數病人,通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。在部分病人中,劑量增加到每天一次100mg可產生進一步的降壓作用。
對血管容量不足的病人(例如應用大劑量利尿劑治療的病人),可考慮采用每天一次25mg的起始劑量(見注意事項)。對老年病人或腎損害病人包括做血液透析的病人,不必調整起始劑量。對有肝功能損害病史的的病人應考慮使用較低劑量(見注意事項)。本品可同其他抗高血壓藥物一起使用。本品可與或不與食物同時服用。
【不良反應】本品耐受性良好;不良反應輕微且短暫,尚未發生因藥物不良反應而需終止治療病例。應用本品時總的不良反應發生率與安慰劑類似。在對原發性高血壓的臨床對照研究中,1%及以上用本品治療的病人中,與藥物有關、發生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外,不足1%的病人發生與劑量有關的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發生率較安慰劑低,但也有個別報道。在這些原發性高血壓的臨床雙盲對照研究中,應用本品后,不論是否與藥物有關,發生率在1%及以上的不良反應有:
氯沙坦鉀片(n=2085) 空白片(n=535)
全身
腹痛 1.7 1.7
乏力/疲勞 3.8 3.9
胸痛 1.1 2.6
水腫/腫脹 1.7 1.9
心血管系統
心悸 1.0 0.4
心動過速 1.0 1.7
消化系統
腹瀉 1.9 1.9
消化不良 1.1 1.5
惡心 1.8 2.8
肌肉骨胳系統
背痛 1.6 1.1
肌肉痙攣 1.0 1.1
神經/精神系統
頭暈 4.1 2.4
頭痛 14.1 17.2
失眠 1.1 0.7
呼吸系統
咳嗽 3.1 2.6
鼻充血 1.3 1.1
咽炎 1.5 2.6
竇性失調 1.0 1.3
上呼吸道感染 6.5 5.6
本品上市后已報告的其它不良反應包括:
過敏反應:血管性水腫(包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹,及/或面、唇、咽和/或舌腫脹)在極少數服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括
ACE抑制劑在內的其他藥物而發生過血管性水腫。脈管炎,包括亨諾克?舍恩萊因(亨-舍二氏)紫癜已有極少報道。
胃腸道反應:肝炎(少有報道),肝功能異常。
血液系統:貧血。
肌肉骨胳系統:肌痛。
神經/精神系統:偏頭痛。
呼吸系統:咳嗽。
皮膚:蕁麻疹,瘙癢。
實驗室檢查結果在原發性高血壓臨床對照試驗中,很少有應用本品的病人在實驗室參數方面出現臨床上有重要意義的變化。1.5%的病人出現高血鉀癥(血清鉀>5.5mEq/L)。ALT的升高較罕見,并在停藥后恢復正常。
【禁忌】對本品任何成份過敏者禁用。
【注意事項】低血壓及電解質/體液平衡失調血管容量不足的病人(例如應用大劑量利尿藥治療的病人),可發生癥狀性低血壓。在使用本品治療前應該糾正這些情況,或使用較低的起始劑量。(見用法用量)。肝功能損害藥代動力學資料表明,肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加,故對有肝功能損害病史的病人應該考慮使用較低劑量(見用法用量)。腎功能損害由于抑制了腎素?血管緊張素系統,已有關于敏感個體出現包括腎衰在內的腎功能的變化的報導;停止治療后,這些腎功能的變化可以恢復。對于雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的病人,影響腎素?血管緊張素系統的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導。停止治療后,這些腎功能的變化可以恢復。
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